Resumen

Los controladores de élite constituyen un modelo de estudio de cura- ción del VIH, por su respuesta inmune específica y supresión viral controlada sin tratamiento. Aunque algunos estudios han apuntado hacia un posible papel del microbioma, la conexión está poco estu- diada. El microbioma podría ser uno de los principales factores modi- ficando esta respuesta inmune específica. En este estudio se estable- ció una cohorte de 37 controladores de élite excepcionales (CEE), definidos como aquellos individuos con replicación sostenida duran- te más de 10 años (carga viral < 50) sin tratamiento y un nadir de CD4 > 350 células/µL (medias: 27 años de control desde el diagnóstico, 568 CD4/µL, y ratio CD4/CD8 de 1.0). Se comparó con un grupo con- trol de 33 individuos “progresores” (personas con VIH en tratamien- to) con CD4 nadir < 350 células/µL), emparejados por edad, sexo y orientación sexual. Tampoco hay diferencias en otras características entre los dos grupos, como factores de riesgo cardiovascular o comor- bilidades (medias t-test/ANOVA; proporciones chi 2 /Fisher). Se midió el perfil de expresión de 364 proteínas inflamatorias mediante ensa- yo de extensión por proximidad (Olink® ) realizando comparaciones entre grupos mediante test paramétrico (t-test/ANOVA) sobre valo- res normalizados. El análisis de la composición bacteriana por meta- genómica se realizó a partir de ADN de heces utilizando mOTUs2 y ANCOM-BC2. Los CEE mostraron una mayor abundancia de especies bacterianas involucradas en la protección de la barrera intestinal y la función homeostática (ej. Clostridium, Roseburia, Parabacteroides, Bacteroides) incluyendo Faecalibacterium, género incluido funcional- mente entre los principales productores de butirato. También mos- traron mayor abundancia de algunas especies inflamatorias como Prevotella sugiriendo que, de forma contraintuitiva, ayudarían a des- encadenar respuestas inmunes protectoras y controlar la supresión viral. Además, los CEE mostraron mayores niveles de proteínas rela- cionadas con la activación inmune (C1QA, IL32, CCL4, STX8, CD4, y ADGRE2) y con la regulación de la respuesta inmunitaria (SIGLEC10, KLRB1, HSD11B1, y KRT19). Estos resultados sugieren que el micro- bioma de los CEE podría contribuir al control virológico, promovien- do la integridad de la barrera intestinal, disminuyendo por tanto los efectos a este nivel de la depleción linfocitaria e influyendo sobre la respuesta inflamatoria sistémica. Ensayos de inmunoestimulación en marcha permitirán investigar esta conexión experimentalmente.